Кожный прик-тест - Европейские стандарты

Lucie Heinzerling1*, Adriano Mari2, Karl-Christian Bergmann3, Megon Bresciani4,Guido Burbach3, Ulf Darsow5, Stephen Durham6, Wytske Fokkens7, Mark Gjomarkaj8,Tari Haahtela9, Ana Todo Bom10, Stefan Wöhrl11, Howard Maibach12 and Richard Lockey13

Received:	20 September 2012
Accepted:	18 January 2013
Published:	1 February 2013

© 2013 Heinzerling et al.; licensee BioMed Central Ltd

Clinical and Translational Allergy 2013, 3:3 doi:10.1186/2045-7022-3-3

http://www.ctajournal.com/content/3/1/3

Резюме

Кожное прик-тестирование - существенная тест-процедура, подтверджающая сенсибилизацию в IgE-обусловленных аллергических заболеваний у лиц с риноконъюнтивитами, астмой, уртикарной сыпью, анафилаксией, атопической экземой и пищевой и лекарственной аллергией. В этом манускрипте делается обзор различных данных, включая Medline и исследования Embase, резюме из международных аллергических конференций и документов с изложением позиций из мировой аллергологической литературы. Рекомендованный метод прик-тестирования включает в себя соответствующее использование специфических экстрактов аллергенов, положительного и отрицательного контролей, интерпретации тестов через 15-20 минут после аппликации, с положительным результатом, опряделяемым как волдырь, диаметром  ≥ 11мм. Стандартная панель для прик-теста для ингаляционных аллергенов включает в себя орешник (Corylus avellana), ольху (Alnus incana), березу (Betula alba), платан (Platanus vulgaris), кипарис (Cupressus sempervirens), смесь трав (Poa pretense, Dactulis glomerata, Lolium perenne, Phleum pratense, Festuca pratensis, Helictotrichon pretense), маслину (Olea europaea), полынь (Artemisia vulgaris), амброзию (Ambrosia artemisiifolia), Alternaria alternaria (tenuis), Cladosporium herbarum, Aspergillus fumigatus, Parietaria, кошку, собаку, Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae, таракана (Blatella germanica). Стандартизация кожной тест-процедуры и стандартизация панелей для различных географических областей происходит во всем мире, чтобы обеспечить лучшую сравнимость для диагностических, клинических и исследовательских целей.

Ключевые слова: сенсибилизация, ингаляционные аллергены, кожная прик-тест панель, аллергии, тип I аллергия, диагностический тест, астма.

Обзор

Кожный прик-тест (КПТ) - это надежный метод для диагностики IgE-обусловленного аллергического заболевания у пациентов с риноконъюнктивитами, астмой, уртикарной сыпью, анафилаксией, атопической экземой и подозреваемой пищевой или лекарственной аллергией. Он обеспечивает доказательства наличия сенсибилизации и может помочь подтвердить диагноз подозреваемого I типа аллергической реакции. Он минимально инвазивен, недорог, результаты сразу доступны и когда осуществляются подготовленными медицинскими работниками, воспроизводимы. Со времени первой публикации КПТ Хелмраутом Эбрустером в 1959 году, который широко исследовал этот диагностический тест, он стал применяться как первичный диагностический инструмент для определения реакций гиперчувствительности I типа. Хотя принципы КПТ все еще напоминают описанный оригинальный метод, широкий массив интерпретации и модификаций ведет к уменьшению сравнимости, когда публикуются результаты КПТ. В дополнение, различные виды экстрактов, используемые в разных странах делают сравнение данных трудным.

Глобальная Группа Аллергии и Астмы (GALEN) - группа научных исследователей, формирующих усиление кооперации в исследовании аллергии и астмы в Европе. Целью ГГАА - качественный контроль стандартизированных процедур используемых для диагностики и лечения аллергических заболеваний. В начале программы был проведен опрос, оценивающий процедуру КПТ в различных центрах.. Несмотря на наличие сходства в технологии КПТ, например, применение положительного и отрицательного контроля, сбор анамнеза у пациента о лекарствах, которые могут повлиять на результаты теста, все же имелись поразительные различия. Исследователи согласны, что стандартизация процедуры КПТ желательна, чтобы результаты из клинической практики и исследований становились более сопоставимыми. Поэтому был разработан протокол GALEN, для общей панели ингаляционных аллергенов. (Таблица 1) и представляется стандартизированная оперативная процедура и соответствующая интерпретация результатов КПТ, которая публикуется в практическом руководстве EAACI и ISAAC. Огромное многоцентровое исследование ГГАА было проведено в 17 центрах 14 стран и показало, что представленный стандартизированный протокол и аллергопанель для КПТ - осуществимы.

Таблица 1. Стандартизированная прик-тест панель для ингаляционных аллергенов

Аллерген/контроль

Гистамингидрохлорид 0,1% (положительный контроль)
NaCl 0,9% (отрицательный контроль)
Орешник	Corylus avellana
Ольха	Alnus incana
Береза	Betula alba
Платан	Platanus vulgaris
Кипарис	Cupressus sempervirens
Смесь трав	мятлик луговой/Poa pretense, ежа сборная/Dactulis glomerata, плевел многолетний/Lolium perenne, тимофеевка луговая/Phleum pratense, овсяница луговая/Festuca pratensis,
Маслина	Olea europaea
Полынь	Artemisia vulgaris
Амброзия	Ambrosia artemisiifolia
Alternaria	Alternaria alternaria (tenuis)
Cladosporium	Cladosporium herbarum
Aspergillus	Aspergillus fumigatus
Parietaria	Parietaria
Кошка
Собака
Dermatophagoides pteronyssinus
Dermatophagoides farinae
Таракан	Blatella germanica

Показания для КПТ

КПТ показаны если подозревается аллергическая реакция I типа, основываясь на анамнезе заболевания и клинических симптомах; они также могут выявить чувствительность к ингаляторным аллергенам, пище, лекарственным средствам или профессиональным аллергенам. КПТ таким образом обеспечивают объективное подтверждение чувствительности, в тоже время, релевантность такой чувствительности к аллергенам должна быть всегда интерпретирована очень осторожно, в свете истории болезни, так чтобы была дана соответствующая рекомендация в отношении меры избегания и, если необходимо, назначения правильного(ых) аллерген(ы) для специфической иммунотерапии (СИТ). Результаты КПТ коррелируют с теми назальными пробами, которые также могут быть использованы, в качестве замены, в определении клинической значимости сенсибилизации.

Другое показание для КПТ - скрининг в предрасположенности к развитию атопических заболеваний, которые могут быть сделаны с ограниченным количеством аллергенов, или для определения у всех сенсибилизированных лиц в данной популяции. КПТ также может быть использован в эпидемиологических исследованиях для определения тенденции уровней сенсибилизации или региональных различий и для того чтобы помочь стандартизировать экстракты аллергенов.

КПТ используется у взрослых и детей с момента рождения. Повторное тестирование может быть проведено, при необходимости, для определения новой сенсибилизации, особенно у детей, когда симптомы изменяются, или если при подозрении новых аллергенов окружающей среды.

Общие принципы в КПТ

КПТ интерпретация включает наличие и степень кожной реактивности, как суррогатный маркер сенсибилизации в пределах целевых органов, т.е. глаз, носа, легких, кишечника или кожи. Когда соответствующий аллерген вводится в кожу, специфический IgE связывается с поверхностными рецепторами на тучных клетках, тучные клетки дегранулируются, гистамин и другие медиаторы высвобождаются. Это вызывает появление волдыря и гиперемию, которые могут быть оценены количественно. Множество различных аллергенов может быть проверено одновременно, так как результирующая реакция к специфическому аллергену локализуется в непосредственной области КПТ.

Сравнение с другими методами

Основное преимущество КПТ в сравнении с in vitro измерениями специфических IgE антител - это то, что результат может быть интерпретирован в течении 15-20 мин, после того, как реагент нанесен на кожу. Более того, тест дает визуальный показатель чувствительности, который может быть использован для того, чтобы повлиять на поведение пациента. КПТ может быть использован при определении нераспространенных аллергенов, а таких как определенные лекарства, свежие фрукты или овощи, к которым не существует специфических IgE АТ.

Кожный скарификационный тест, впервые описанный Блэкли в 1873 году, не рекомендован, в качестве теста  для ингаляционных или пищевых аллергенов, так как их результаты более трудно интерпретировать или стандартизировать. Скарификационный тест  может дать реакцию на множество адсорбированных аллергенов, механическое раздражение кожи, кровотечение на месте скарификации, и несет больший риск индуцирования системных аллергических реакций.в

Измерение in vitro специфических IgE антител  - важный дополнительный инструмент в диагностике аллергичеcкой реакции I типа, особенно у лиц, кто не может пройти КПТ. Например, КПТ не проводится у лиц с интенсивной экземой, дермографизмом, крапивницей, или у тех, кто принимает антигистаминные или другие препараты, которые влияют на должную интерпретацию результатов тестов (Таблица 2). In vitro  тест-методы, могут быть менее чувствительны и/или менее специфичны, чем КПТ, в зависимости от лабораторной методики и использования аллергенов. Более того, у лиц с очень высоким уровнем сывороточных IgE антител, очень часто диагностируется низкий уровень специфических IgE с сомнительной клинической значимостью. Согласованность между in vitro специфических IgE антител с результатами КПТ находится в пределах 85% и 95%, в зависимости от измеряемых аллергенов и метода, используемого для определения специфического IgE. В исследовании с участием около 8000 лиц, КПТ в сравнении с измерением специфических IgE антител, например, технологии САP ИФА (Phadiatop, Pharmacia, Uppsala, Sweden), имели наилучшую положительное прогностическую ценность в определении клинической аллергии для респираторных аллергических заболеваний. Более того, КПТ обеспечивает мгновенный результат, в противоположность in vitro исследованиям, которые могут быть не доступны дни или недели. Таким образом, КПТ имеет большую гибкость и обычно более дешев.

Таблица 2. Потенциальное взаимодействие лекарственных средств с кожными тест- реакциями (адаптировано Demoly 2003; Rueff 2010 и руководством: Стандартизация аллергенов и кожных тестов: Европейская Академия Аллергии 1993).

Лекарственный препарат	Супрессия 0: нет данных; (+): возможна; +: легкая; ++: средняя; +++: сильная	Отмена перед тестированием	Ссылка
Антигистаминные
1-е поколение Н1- блокаторов Гидроксизин	+++	> 2 дней	Dreborg (1989)
2-е поколение Н1- блокаторов Цетиризин, Лоратадин и др	+++	7 дней	Deviller (2008)
Кетотифен	+++	> 5 дней
H2-блокаторы	0 - +	Ø
Глюкокортикостероиды
Топические (на область теста)	+	> 1 недели 1	Hammarlund (1990), Pipkorn (1989), Gradman (2009)
Назальные	0	Ø
Ингаляционные	0	Ø
Системные/короткий курс (до 10 дней)	0/(+)
< 50мг/д Преднизолон- эквивалент	0/(+)	> 3 дней	Hammarlund (1990)
> 50мг/д Преднизолон- эквивалент	(+)	> 1 недели 2	Des Roches (1996)
Системные/длительный курс (более 10 дней)
< 10 мг/д Преднизолон- эквивалент	0	Ø	Olson (1990)
>10 мг/д Преднизолон- эквивалент	0	> 3 недель 2	Des Roches (1996)
Топические ингибиторы кальциневрина	+	> 1 недели	Gradman (2008)
Другие системные препараты
Омализумаб	++	> 4 недели	Noga (2003)
Антагонисты лейкотриеновых рецепторов	0	Ø	Cuhadaroglu (2001), Hill (2003)
Циклоспорин А	0	Ø	Munro (1991)
Теофиллин	0	Ø	Spector (1979)
Антидепрессанты
Доксепин	++	7 дней	Rao (1988)
Дезипрамин	++	3 дня	Rao (1988)
CИОЗС: Циталопрам, Флоуксетин, Сертралин	0	Ø	Isik (2011)
β-адренергические агонисты	0	Ø	Abramowitz (1980), Spector (1979)
Сальбутамол, Салметерол, Бамбутерол, Тербуталин	0	Ø	Petersen (2003)

1 - Зависит от дозировки и длительности приема (> 3 недель).

2 - Ретроспективное исследование показало отсутствие влияния на кожные реакции 10-60 мг преднизона в течении 2 или более лет.

Интрадермальные кожные тесты - более чувствительные, но менее специфические, чем КПТ. Они более трудоемки и требуют более точных методов. Эти тесты время от времени связаны с серьезными системными аллергическими реакциями и даже смерти от анафилаксии. В клинической практике, сначала должны быть всегда проведены КПТ так как первый положительный результат дает возможность обойтись без необходимости проведения интрадермального кожного теста. Экстракты, применяемые для интредермальных кожных тестов - менее концентрированы (1:10-1:1000; 0,00001 мкг/мл до 1 мкг/мл, чем те, которые применяются для КПТ, и не должны содержать глицерин, чтобы не допустить ложно-положительных реакций. В диагностике пыльцевой аллергии, несколько исследований показало, что положительные внутрикожные тесты коррелируют с КПТ и клиникой аллергических симптомов. Таким образом, в большинстве случаев, КПТ более предпочтительнее интрадермального тестирования,  причем последнее чаще используется для определения чувствительности к яду перепончатокрылых и сенсибилизации к медицинских препаратам, где аллерген рассматривается актуальным, а КПТ отрицательный допускается. Титрационный тест для яда перепончатокрылых обычно начинают с концентрации 1:1000, а если после первоначального отрицательного КПТ  применяют 1:100.

Проведение кожного прик-теста.

Подготовка, меры предосторожности и противопоказания

КПТ безопасны, и без фатальных случаев, по докладам исследований в США за последние 5 лет. Так как системные аллергические реакции и редкие смертельные исходы, ассоциированные с КПТ, все же происходили с КПТ, врач или другой мед.работник должен иметь готовые средства скорой помощи, когда проводит такие тесты. Это особенно актуально, когда исследуются пищевые или медицинские аллергопробы с анафилаксией. Системные побочные эффекты  очень маловероятны при использовании коммерческих респираторных аллергенов. Симптоматическая астма может быть фактором риска как обострение астмы, ассоциированной с проведением проб. Когда происходят реакции, они обычно случаются в интервале 30 минут после тестирования. Измерение специфических антител IgE или титрированных КПТ - иногда желательны для пациентов с тяжелой анафилаксией подозреваемой на специфические измеряемые антитела, такие как арахис, древесные орехи или моллюски. КПТ должен быть проведен  с особой осторожностью во время аллергосезона, когда пациент имеет аллергические симптомы, или когда уровни триптазы повышены. Последнее - является фактором риска анфилаксии. Кроме того, пациенты, особенно принимающие бета-блокаторы, или что менее часто, ИАПФ, могут иметь больший риск, так как хуже отвечают на эпинефрин, который может потребоваться при лечении системной аллергической реакции. Относительным противопоказанием для КПТ является беременность, из-за возможной системной реакции, которая может вызвать сокращение матки или необходимость применения эпинефрина (которые вызывает сокращение  артерии пуповины). КПТ сложно провести у пациентов с тяжелой экземой, дермографизмом или у тех, кто принимает антигистаминные средства или другие медицинские препараты, такие как некоторые антидепрессанты или ингибиторы кальциневрина (см. Таблицу2), которые влияют на интерпретацию тест результатов. В таких случаях рекомендуется диагностика in vitro. Уровень кожной реактивности может быть снижен у лиц хроническими заболеваниями, такими как, заболевания почек или рак. Более того, хроническое или острое УФ-B облучение кожи в области проведения пробы, может снизить размер волдырей в КПТ.

Стабильность и срок годности аллергенных экстрактов должна всегда проверяться. Тест-экстракты должны храниться при температура +2°С - +8°С когда он не используется для поддержания стабильности. Гистамина дигидрохлорид (10мг/мл или 0,1%) может быть использован так же как положительный контроль и растворитель тест-экстрактов, и отрицательный контроль. Для оральных аллерго-симптомов, индуцированных определенными продуктами, сырыми продуктами, т.е. свежие фрукты или овощи предпочтительнее использовать. Кожура фрукта или овоща прокалывается и затем колится в кожу аллергического пациента, для того, чтобы определить кожную реактивность.

Процедура КПТ

Пациенты должны быть проверены на астму, и, если это возможно, прекратить прием препаратов, которые влияют на результаты тестов, усиливают системные аллергические реакции или делают пациентов менее чувствительными к лечению эпинефрину. У пациентов с анамнезом тяжелых аллергических реакций на пищу или лекарственные средства, внутривенную линию для немедленного доступа к циркляторной системе - рекомендуется обеспечить. Пикфлоу менее, чем 70% у пациентов с астмой - относительное противопоказание. Астма должна быть контролируемой или тестирование откладывается, пока она не достигнет контроля. Когда тестируются пациенты с анамнезом тяжелых аллергических реакций, рекомендуется первоначальная титрация разбавленных экстрактов в кожных тестах. КПТ в идеале должны проводится как минимум спустя 4-6 недель после системных аллергических реакций,  в особенности при гиперчувствительности на перепончатокрылых, так как тест-реактивность может быть ложно-отрицательной недели после таких реакций.

Локализация каждого аллергена может быть помечена ручкой или использоваться тестовая сетка на предплечье, чтобы лучше интерпретировать результаты теста (Рисунок 1а). Тест должен проводится на ладонной поверхности предплечья, как минимум 2-3 см от запястья и кубитальной ямки. Спина также может быть использована для КПТ, особенно у детей. Кожа на спине более чувствительная, чем на предплечье. что может большие волдыри и таким образом большее число положительных результатов. Расстояние между двумя уколами (≥ 2 см) критично для избежания ложно-положительных реакций из-за прямого переноса из близлежащего теста или вторично - аксонного рефлекса. Капля каждого раствора помещается на кожу в одинаковом порядке для каждого испытуемого аллергена и немедленно прокалывается.

Рисунок 1. Процедура КПТ. а) подготовка кожи для прик-теста на предплечье. b) Прик-тестирование с помощью ланцета сквозь каплю с экстрактом аллергена.

Одноголовчатый металлический ланцет обеспечивает идеальную воспроизводимость с минимальным количеством ложно-отрицательных результатами и таким образом считается предпочтительным инструментом для КПТ.  Он нажимается через каплю с экстрактом аллергена и прижимается к коже как минимум на 1 секунду (Рисунок 1b), с одинаковым нажатием для каждого теста. Эпителиальный слой кожи должен быть проколот без кровотечения, которое может дать ложно-положительный результат. Новый ланцет должен быть использован для каждого аллергена, так как вытирая предыдущий между уколами, можно получить перекрестный перенос аллергена в тесте. Вытирание ланцета также несет потенциальный фактор риска для здоровья специалиста, проводящего тестирование.  Избыток раствора в каплях на коже может быть убрать чистой тканью. Это важно, быть уверенным в отсутствии перекрестного переноса между каплями с различными экстрактами аллергенов, т.е. в том, чтобы капли не сбегались вместе. Таймер со звуком должен быть использован для всех тестов таким образом, чтобы все тесты, включая гистаминовый и отрицательный контроль читались спустя 15-20 минут после аппликации. Такое время испытания рекомендуется даже тогда, когда гистаминовый контроль прокалывается ранее, чем остальные на 8-10 минут.

Это сложно или даже невозможно разработать стабильные тестовые экстракты для определенных аллергенов, особенно для некоторых продуктов, так для кожного тестирования сырых фруктов или овощей. Технология прик-прик применяется в таких случаях, т.е. первоначально прокалывается ланцетом свежий продукт, а затем прокалывается кожа - для определения сенсибилизации к таким аллергенам, подозреваемых особенно в оральных аллергических синдромах. Сухие продукты, т.е. орехи или зерновые, могут быть растолчены в солевом растворе, и также использованы в прик-прик технологии. Могут быть различия в степени реактивности кожной прик-реактивности в зависимости от фрукта или овоща, на сколько созрел он, или как он хранился прежде чем был использован.

Оценка КПТ

Положительный и отрицательный контроль должны быть измерены в первую очередь. Отрицательный контроль должен исключать признаки дермографизма, которые, при их наличии, делают результаты сложно интерпретируемыми. Гистаминовый контроль должен быть положительным, чтобы быть убежденным, что материал теста был нанесен правильно и исключить отрицательные КПТ результаты, вызванные потенциальным вмешательством препаратов, принятым пациентом (Таблица 2). Измеряется самый большой диаметр волдыря в каждом тесте, положительный результат означает диаметр ≥ 3 мм, длина диаметра дает лучшую оценку площади поверхности, чем средние перпендикулярные диаметры  прик-тестов более определенного значения (17 мм2 ). Размер отрицательного контроля больше не вычитается из положительных тестов. Включение наидлиннейших диаметров псевдоподий не увеличивает чувствительность в определении степени сенсибилизации.

Так как гистаминовая реактивность кожи варьирует индивидуально и независимо от кожной тестовой реактивности на аллергены, то результаты тестов на аллергены не должны сравниваться с гистаминовой реакцией. Размер волдыря определяется не только исключительно гистамином, так, например, у некоторых лиц с положительными КПТ не отмечалось никакого высвобождения гистамин на эти аллергены, даже оцениваемый микродиализной технологией. Воспроизводимость анализа больше, когда измеряется только диаметр волдыря, а не ассоциируемой с ним эритемой. Для того, чтобы достичь постоянных записей, размер волдыря может быть отмечен ручкой на целлофановом трафарете и перенесен на бумагу и/или сохранен электронно.

Клиническая значимость

КПТ подтверждает сенсибилизацию к определенным аллергенам, тем не менее, его клиническое значение должно быть интерпретируемо на основании медицинской истории и клинических симптомов. (см файл).  Иногда, конъюнктивальные, интраназальные, оральные или даже бронхиальные провокационные пробы проводятся для подтверждения клинически значимой сенсибилизации. Клиническая значимость результатов КПТ варьирует в зависимости от использованного аллергена и популяционных тестов. Например, сенсибилизация к домашнему пылевому клещу у некоторых лиц имеет место при отсутствии клинической значимости.

Экстракты

Экстракты аллергенов должны быть в идеале основаны по содержанию больших и малых аллергенных детерминант, так как не все пациенты, чувствительны к каждому антигену, в отдельном экстракте. Они должны иметь постоянство от партии к партии, а результаты кожного тестирования должны быть сопоставимы, когда тотже экстракт произведен или используется в разных местах, но так как аллергенные экстракты - это биологические смеси, содержащие множество различных протеинов, гликопротеинов и полисахаридов - этого достигнуть сложно. На самом деле, результаты КПТ, полученные из тех же аллергенов от разных производителей - отличаются. Таким образом, когда результаты КПТ сравниваются, используемый аллергенный экстракт должны быть получен от того же производителя. Также, эффективная аллергенновая иммунотерапия требует определенное количество аллергокомпонентов в экстракте для иммунотерапии.

Тот факт, что точная стандартизация экстрактов - играет огромное значение в их качестве и заставляет производителей  осуществлять дорогостоящие протоколы в стандартизации. Каждая компания используют свой стандартизированный материал и уникальные единицы для выражения содержания действующих веществ. Такое расхождение среди разных производителей ведет к невозможности сравнивать различные продукты и результаты тестов. Однако, для большинства главных аллергенов определяемых в течение последних десятилетий, введено понятие “введенное количество главного аллергена” в отдельном экстракте. Такой подсчет позволит сравнивать продукты разных производителей. В 2001 в EU финансировался проект - CREATE проект, который был введен для стимулирования стандартизации экстрактов аллергенов в зависимости от содержания основного аллергена(ов). Он оценивал использование рекомбинантных аллергенов в качестве стандарта в измерении основных аллергенов. Другая попытка в стандартизации экстрактов включала развитие рекомбинантных экстрактов аллергенов. Даже если некоторые из этих рекомбинантных аллергенов демонстрировали сопоставимость с экстрактами аллергенов, полученных из природного материала, они покрывали только ограниченное число необходимых аллергенов, и до сих пор исследуются.

Экстракты не должны содержать консерванты, которые могут давать ложно положительные реакции, например, натрия метриолат. Они не должны смешиваться с другими аллергенами, например, экстракт домашней пыли с экстрактами собачьей перхоти. Когда исследуются некоммерческие аллергены, они должны проходить контрольное испытание с участием неаллергичных участников, особенно на свежие фрукты и овощи, прик-ту-прик метод более надежен, чем использование промышленных экстрактов.

Жесткое регулирование экстрактов для кожных тестов - делает их продукцию и регистрацию проблематичной и дорогостоящей для фармакологической индустрии. Это ведет к пробелам в регистрации специфических экстрактов в определенных европейских странах.

Пан-европейская кожная прик-тестовая панель для респираторных аллергенов

Авторы предполагают, что стандартная КПТ панель для ингаляционных аллергенов, основанная на исследовании GA2LEN, будет использована в Европе. Эта панель включает следующие 18 аллергенов: орешник (Corylus avellana), ольха (Alnus incana), береза (Betula alba), платан (Platanus vulgaris), кипарис (Cupressus sempervirens), смесь трав (мятлик луговой/Poa pratensis, ежа сборная/Dactilis glomerata, плевел многолетний/Lolium perenne, тимофеевка луговая/Phleum pratense, овсянница луговая/Festuca pratensis, овсец луговой/Helictotrichon pretense), маслина (Olea europaea), полынь (Artemisia vulgaris), амброзия (Ambrosia artemisiifolia), Alternaria alternata (tenuis), Cladosporium herbarum, Aspergillus fumigatus, Parietaria, кошка, собака, Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae, и таракан (Blatella germanica). Аллергены могут быть дополнены при необходимости региональными или конкретными для данного пациента экстрактами.

Интерпретация результатов КПТ

Результаты КПТ должны быть должным образом интерпретированы, с учетом клинических симптомов, анамнеза заболевания, и, где это необходимо, других результатов тестов (измерения специфических IgE), для того, чтобы оценить возможность аллергии к специфическому аллергену. Вероятность имеющейся сенсибилизации будет зависеть от типа аллергена и страны, где проживает пациент. Клиническое соответствие любой обнаруженной сенсибилизации должно определяться аллергологом после полного сбора анамнеза и выполнения медицинского осмотра. Когда результаты КПТ и истории болезни неубедительны, провокационные тесты могу помочь определить клиническую значимость КПТ сенсибилизации, например, перед началом специфической иммунотерапии.

КПТ - высокоспецифичен и чувствителен, 70-95% и 80-97% соответственно, для диагностики ингаляционной аллергии. Положительное прогностическое значение для диагностики аллергических ринитов базируемое только на анамнезе  - 77% для постоянной аллергии и 82-85% для периодической сезонной аллергии. И его значение увеличивается до 97-99%, если применяется КПТ.

Отрицательное прогностическое значение негативного КПТ и in vitro IgE  кошачих аллергенов определяется в пределах 72%-75% для аллергии на кошку. Отрицательный КПТ для Dermatophagoides pteronyssinus имеют отрицательное прогностическое значение у взрослых  в 90-95%. Однако, положительное прогностическое значение изменяется от 29% до 43% у взрослых и от 77% до 100% у юных пациентов.

Чувствительность и специфичность - более низкая для пищевых аллергенов, и ранжируется от 30-90% и 20-60%, в зависимости от типа аллерегена и метода применения, т.е . прик с помощью экстрактов или  прик-ту-прик техника, описанная ранее. Двойные слепые плацебо-контролируемые провокационные исследования у детей демонстрируют, что КПТ обладает положительным прогностическим значением от 76% до 89% в клинических реакциях на коровье молоко и куриные яйца, соответственно.

Объективное значение КПТ для лекарственной аллергии зависит от тестируемого препарата. В большинстве случаев положительный КПТ делает лекарственную аллергию очень вероятной; в то время как, отрицательные результаты - не обязательно свидетельствуют о том, что у пациента не будет реакции на провокацию с этим препаратом. Однако, для пенициллина, отрицательное прогностическое значение высоко. У 98,5% пациентов с отрицательным КПТ, никакой аллергической реакции по I типу не наблюдалась при провокации, например, крапивницы. Во многих случаях, необходимо интрадермальное тестирование после негативного КПТ. Некоторые препараты, например, миорелаксанты или опиоды могут вызывать ложно-положительную реакцию в результатах КПТ. Когда обследуются пациенты на IgE-опосредованную лекарственную аллергию на антибиотики отличные от пенициллина, КПТ должен проводиться с чистым фармакологическим средством.  Поздняя оценка результатов (> 24 ч) КПТ и особенно интрадермальных тестов - очень существенно для прояснения побочных лекарственных реакций.

При подозрении аллергии на яд насекомых, интрадермальные тесты - основной способ в определении сенсибилизации. КПТ выполняется перед интрадермальным тестом.

Сенсибилизация к аэроаллергенам, измеренная КПТ, может предшествовать симптоматике аллергии. Проспективные исследования показывают, что 30-60% таких объектов становятся аллергиками в зависимости от типа оцениваемого аллергена и последующего сезона. Кроме того, сенсибилизация может существовать к аллергену, который больше клинически не значим.

КПТ в эпидемиологических исследованиях

Уровни сенсибилизации варьируются в зависимости от географического региона при оценке в популяционных исследованиях и patient-based исследованиях, таких как ECHRS, ISAAC, и GA2LEN пан-европейское прик-тест исследование. Разброс уровней и генетическая разница может объяснить некоторые их различия. С увеличением человеческой мобильности, различие в воздействии различной флоры или изменчивость аллергенности пыльцы, возможно, вызвана загрязнением окружающей среды, или изменением сенсибилизации со временем. Длительные исследования, изучающие сенсибилизацию с течением времени, подтверждают эти тенденции.

Теже аллерегенные экстракты и, в идеале, даже тех же берез экстракты должны быть использованы при сравнении результатов теста в одном месте и в другом с течением времени. Для эпидемиологических исследований, должна использоваться стандартная прик-тест панель чтобы обеспечить сопоставимость с результатами исследования GA2LEN. Распространение стандартной операционной процедуры в обоих технических аспектах и полученные данные убеждают в высокой степени сравнимости. Исследования аллергической сенсибилизации должны занимать длительный период времени, в идеале год, с момента (i) увеличения реактивности кожного теста во время пыльцевого сезона, а (ii) аллергики обычно обращаются за помощью, когда у них уже появились симптомы. Это может исказить результаты  распространенности сенсибилизации в таких исследованиях. Важно также отметит, что сезонные различия различных аллергенов основываются на географическом расположении, которые могут в дальнейшем  исказить уровень сенсибилизации между странами.

Дальнейшие направления применения кожных тестов в диагностике аллергии

Идентифицировано более 1800 аллергенных молекул (http://www.allergome.org/script/statistic.php). Применение рекомбинантных аллерегенных молекул для КПТ должно улучшить чувствительность и стандартизацию КПТ с уменьшением неспецифической реактивности из-за раздражающих компонентов, содержащихся в биологически-полученных экстрактах, особенно, пищевых экстрактов. Новые in vitro технологии с использование рекомбинантных молекул и микротехнологии могут позволить исследовать сотни соединений одновременно, что улучшит возможности диагностики и даже, возможно, устранит необходимость проведения кожного тестирования.

Необходимости дальнейших исследований

Дальнейшие исследования необходимо провести для 1) сравнения экстрактов различных производителей, 2) исследование изменчивости в пациенте; 3) определение актуальность КПТ для пан-аллергенов. С момента определения новых аллергенов в Европе, например ацеролы (Malpighia glabra), и других становящихся все более распространёнными, например, Lepidoglyphus destructor, новые исследования должны изучить значимость этих аллергенов.

Заключение и прогноз

Существует общее мнение, что основной диагностический тест для реакции немедленно типа I, т.е. КПТ, должен дальше стандартизироваться, чтобы включать стандартизированные процедуры и аллергопанели. Дополнительные аллергены могут быть добавлены в это “ядро”, при необходимости. Такие стандарты могут: 1) улучшить качество диагностики у пациента и контроля, и 2) снизить разницу в результатах и таким образом сделать результаты тестов сопоставимыми. Дальнейшие исследования необходимы для того, чтобы определить международные стандарты для экстрактов аллергенов.